幼兒使用抗生素引發的副作用最多狗萬體育官網
2018-03-26T13:27:25
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5歲以下幼兒最易產生藥物不良反應

美國波士頓兒童醫院所做的一項最新調查顯示,美國每年有超過50萬少年兒童出現藥物不良反應和副作用,其中有些患者病情嚴重,需要就醫,甚至住院治療。

研究顯示,低于5歲的幼兒最容易產生藥物不良反應,比例占總數的43%,其次為15歲至18歲的少年,比例為23%。青霉素和其他一些抗生素等處方藥引發的副作用最多,包括皮疹、肚子疼、腹瀉等。

研究人員表示,盡管在現有的數據中沒有死亡病例,但5%的患者需要住院治療。

美國一個藥品安全中心的負責人科恩說,幼兒服用液體藥物經常會出現問題。液體藥物服用的劑量可以按照滴、茶匙、毫升等單位來計算,而父母們誤以為這些單位都是可以互換使用的,因此醫生必須跟父母講清楚如何正確服用液體藥物。

研究人員也表示,對標有“首次用藥可能出現過敏反應”的藥物,父母要格外小心,醫生們也有責任告知父母一種新藥可能出現的副作用癥狀。

謹防兒童用藥的不良反應與藥源性疾病

藥物的不良反應歷來是醫療界高度重視的一個問題,這是由于一些藥物的不良反應特別是毒性作用所產生的后果是極其嚴重的,甚至是難以挽回的。近年來隨著高科技的發展,大量新藥的引進與開發并廣泛地用于臨床,這一方面擴大了臨床用藥的選擇范圍,為患者帶來了福音 ,另一方面也存在著某些隱患,如兒童使用新藥安全性缺乏長期的臨床依據;致病因素的改變及藥物應用范圍的拓寬使一些藥物出現了新的較為嚴重的不良反應。因此對于藥物不良反應 的監 測與報告就顯得尤為重要。WHO于1963年即建議在世界范圍內建立藥品不良反應監測系統,我國于1999年11月正式頒布了《藥品不良反應監測管理辦法》,這標志著我國對藥品不良反應的監測工作進入法制化管理軌道。

1 兒童生理特性與用藥

1.1 小兒體液占比例較成人大,基礎代謝高,水鹽轉換快,但對水和電解質代謝的調節功能差。因此小兒對影響水鹽代謝、酸堿平衡的藥物比成人敏感。如幼兒用利尿劑可能引起低 鈉、低鉀現象。藥物與血漿蛋白的結合是影響藥物作用的重要因素。小兒體內藥物與血漿蛋白結合比成人低,容易產生過高的游離血藥濃度,藥物易進入組織細胞,藥效加強并引起不良反應。如苯妥英鈉有效血藥濃度為10~20μg/ml,成人游離藥物濃度為0.6~1.2μg/ml, 若小兒體內總藥物濃度也達到了10~20 μg/ml,則游離藥物濃度可達1.1~2.2μg/ml,這一濃度可導致中毒。因此嬰幼兒給藥劑量應比年長兒或成人小一些。苯巴比妥、利尿藥、青霉素類等因較低的血漿蛋白結合率,給藥劑量也應小一些。

1.2 小兒血腦屏障發育不完善,一些藥物容易透過血腦屏障在腦組織中沉積引起神經系統反應。如兒童服用環丙沙星可引起煩燥不安、胡言亂語等精神癥狀;異丙嗪、氯丙嗪易致小兒昏睡,卡馬西平用于癲癇患兒可引起3%~5%的復視,劉典良對20例4~12個月的嬰兒因急性腹瀉服用治療量洛哌丁胺,結果發現此藥抑制了嬰兒的睡眠紡錘 波使腦電圖產生異常,而成人則未見此不良反應,所以2歲以下患兒不宜使用。氨基糖甙類藥物對嬰幼兒中樞神經系統早期中毒反應是很不明顯的,盡管此類抗生素近幾年已得到了科學的更新換代,但仍然是目前我國兒童耳毒性損害、聽力語言殘疾的主要因 素。其損傷機理據國外文獻報道,未成年大鼠使用治療劑量的氨基糖甙類藥物后耳蝸細胞中引起組織損傷的氧自由基明顯增高,且持續停藥后4~5天內仍有損傷,間接表明幼年動物對氨基糖甙類抗生素有較高敏感性,也易產生蓄積性損傷。對這類藥物耳毒性高度敏感的家族主要是由于其線粒體12SrRNA基因發生1555A→G變異或961位胸腺嘧啶缺失,導致線粒體功能異常。故兒科用藥前應詳細詢問耳毒性抗生素高敏的家族史,有條件的爭取做血藥濃度監測或該基因1555和961位點突變檢測,一旦出現耳毒性應立即停藥,并應用血管擴張劑、能量合劑、多種維生素和鈣劑等治療,以最大程度減少耳毒性損傷。 

1.3 肝、腎是藥物的主要代謝、排謝器官,由于嬰幼兒的肝細胞酶系統發育尚未成熟使在酶參與下的氧化、還原、水解、結合反應能力弱,藥物代謝緩慢、血中半衰期延長;小兒年齡越小,不起作用和不成熟腎單位越多,如以內源性肌肝清除率表示,每單位體表面積的腎小球濾過率僅為成人的30%~40%,未成熟兒的腎機能則更差。如撲熱息痛、茶堿、安定、 氯霉 素等可因與葡萄糖醛酸結合較少,而在嬰幼兒體內代謝減慢、半衰期延長。阿斯匹林(ASP)為兒科常用的解熱鎮痛藥,王剛用ASP治療小兒類風濕關節炎,由于小兒服用時間較長而出 現急性中毒性肝炎的癥狀和體征,停藥后保肝治療兩周,肝功能恢復正常。這提示ASP對小兒肝臟有損害。英、美等國政府提醒12歲以下兒童慎用ASP,特別是流感和水痘流行時,我國政府雖沒有限制,但就ASP用于兒童可能引起的嚴重后果應引起高度重視。病 毒所致的上呼吸道感染和流感、水痘發生時應避免使用水楊酸類制劑。利福平(RFP)引起的 急性腎功能衰竭高度懷疑是患者由RFP引起的急進性腎小球腎炎導致的。RFP引起的急性腎功能衰竭約25%可合并免疫溶血性貧血;17%的患者可出現血管內溶血;50%的患者可合并血小板減少。因此兒童使用此類藥物應慎之又慎。

1.4 小兒的皮膚纖細、薄嫩,富于水分,對藥物的通透性高于成人,尤其處于創傷、燒傷時吸收量更明顯增高。如嬰幼兒用硼酸粉或其高濃度液用于炎癥表面可出現嘔吐、腹瀉,嚴重時出現循環抑制、休克等中毒癥狀。故兒科使用濃度應低于5%。此外,小兒粘膜也容易被藥物穿透。如阿托品滴眼液可引起全身反應;其它含皮質激素的軟膏或霜劑、乙醇、紅汞、 酚、水楊酸、抗組織胺藥等均易引起小兒的皮膚吸收中毒,臨床外用也應注意。

2 時間、劑量因素造成的不良反應

哮喘患兒80%以上采用吸入糖皮質激素(GC)治療,因為此方法為局部用藥,吸入量少,全身不良反應輕,但由于療程長,其安全性始終是一個有爭論的課程。Cowley等在1995年的研究中即發現長期使用二丙酸倍氯米松(BDP)或丁地去炎松(BUD)以及口服強的松龍會改變患兒的骨膠源代謝,導致哮喘兒童線性生長阻滯。近年來的國外研究進一步證實,吸入GC導致生長遲緩這種副作用取決于吸入GC的種類,其中對骨質及生長產生影響的藥物有:氟替卡松 頭孢拉丁為目前兒科臨床應用較為廣泛的抗感染藥。我院1999年中發生靜脈注射頭孢拉 丁致肉眼血尿多例,其中4例較為嚴重?;純耗虺R幖t細胞(++++),蛋白(++),伴有尿頻、 尿急、尿痛,停藥后輸液,保腎治療1~2d后血尿消失,尿常規正常,肝腎功能均正常。 經分析引起此不良反應的原因為a:藥物劑量偏大。兒童用量應為每天50~100mg/kg,分4次肌肉或靜脈注射。4例患兒均按每天100mg/kg,分兩次靜脈注射,每次用量大一倍。b:靜脈 注射濃度偏高、速度偏快。另也有文獻報道頭孢拉丁致肉眼血尿,原因同上 。因此臨床應用應嚴格控制用法、用量,避免不良反應的發生。

3 嚴重的過敏反應

我院1999年曾發生一次因頭孢唑啉鈉而致高敏反應?;純阂蚣毙员馓殷w炎經作皮試陰性后給予頭孢唑啉鈉0.5g/次,肌注,每日兩次?;純河诘诙谓o藥10 min后出現胸悶氣促、煩燥不安、呼吸道阻塞、肺水腫等嚴重過敏反應,經對癥治療2 h后癥狀消失。次日改用紅霉素,當護士靜脈穿刺時再次出現上述過敏反應并咳出泡沫樣鮮血??紤]為護士接觸頭孢唑啉 后未洗手所致?;純号c應用青霉素、頭孢菌素患兒分開病房后,醫、護人員查房或施治前洗 手未再產生過敏反應。

某些注射用中藥制劑引起的不良反應不僅多而且嚴重。如史亞柱、梁軍報道的穿琥寧致患兒 高熱寒顫、全身抽搐、呼吸不暢等。雙黃連粉針由于成分復雜,不良反應多且嚴重,為了保障患兒的用藥安全,我院已于1999年9月停止使用。

4 結 論

藥物的作用具有治病和致病的雙重性。藥物的不良反應是一個世界性的課題,兒童用藥的選擇更是一個有待進一步研究的課題,醫務工作者應認真學習兒科用藥的有關知識,在用藥時 應充分考慮藥物的治療指數、以及兒童與成人生理結構上的差異所產生的藥物作用的特殊性 和復雜性,加強臨床藥物監測、患兒用藥后的跟蹤調查,最大限度地減少藥物的不良反應, 防止藥害重演,真正提高治療質量,造福于人類。

該信息來自全網整合,僅供參考,請按實際藥品說明書或在藥師指導下購買和使用。狗萬體育官網

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